MK、VEGF在子宮內膜癌中的表達及意義
【摘要】目的(de)(de):探討子宮(gong)內(nei)膜(mo)(mo)癌(ai)(ai)組(zu)織(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong)中(zhong)(zhong)(zhong)期(qi)因(yin)子(MK)及(ji)血(xue)管內(nei)皮(pi)生(sheng)(sheng)長因(yin)子(VEGF)的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)(da)，為(wei)子宮(gong)內(nei)膜(mo)(mo)癌(ai)(ai)的(de)(de)化學防治提供(gong)實驗依據。方法(fa):采用免疫組(zu)織(zhi)化學SP法(fa)檢測49例子宮(gong)內(nei)膜(mo)(mo)癌(ai)(ai)和(he)30例正常子宮(gong)內(nei)膜(mo)(mo)組(zu)織(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong)MK和(he)VEGF蛋(dan)的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)(da)，并(bing)結(jie)(jie)合臨床病理參(can)數進行(xing)分析。結(jie)(jie)果(guo):子宮(gong)內(nei)膜(mo)(mo)癌(ai)(ai)組(zu)織(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong)MK和(he)VEGF蛋(dan)白(bai)的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)(da)均明顯(xian)高(gao)于(yu)正常子宮(gong)內(nei)膜(mo)(mo)，MK蛋(dan)白(bai)的(de)(de)高(gao)表(biao)(biao)達(da)(da)與子宮(gong)內(nei)膜(mo)(mo)癌(ai)(ai)的(de)(de)臨床分期(qi)及(ji)組(zu)織(zhi)學分級相(xiang)關(guan)(guan)性顯(xian)著(r=1.55，P<0.01;r=1.11，P<0.05)，MK與VEGF蛋(dan)白(bai)表(biao)(biao)達(da)(da)陽性者VEGF明顯(xian)高(gao)于(yu)陰(yin)性者，二者呈(cheng)正相(xiang)關(guan)(guan)(r=1.76，P<0.05)。結(jie)(jie)論(lun):MK蛋(dan)白(bai)過表(biao)(biao)達(da)(da)可能(neng)參(can)與了子宮(gong)內(nei)膜(mo)(mo)癌(ai)(ai)的(de)(de)發(fa)生(sheng)(sheng)發(fa)展(zhan)，并(bing)與VEGF相(xiang)關(guan)(guan)。
【關鍵詞】中期因子(zi);血管內(nei)皮生長因子(zi);子(zi)宮內(nei)膜癌;免(mian)疫組織化(hua)學
隨著分子生物學技術的深入研究，表明腫瘤的形成和進展是一個多因素參與、多基因改變的復雜過程①②。本課題擬通過免疫(yi)組織化(hua)學(xue)染色法檢(jian)測正(zheng)常(chang)子宮(gong)內膜和(he)子宮(gong)內膜腺癌患者(zhe)組織中(zhong)中(zhong)期因(yin)子(MK)和(he)血管內皮生長因(yin)子(VEGF)的(de)表達水(shui)平(ping)，結合臨床病學(xue)特(te)征進行分(fen)析，判斷其作為子宮(gong)內膜腺癌惡性程度評估(gu)和(he)判斷預(yu)后(hou)的(de)價值。
1、資料與方法
1.1 一般資料
49好例的宮腔廷之內膜癌動物標本來源于200三年9月至2012年1月滄州醫科本科大學2、醫院科室醫保住院自身，年嶺35～8兩歲，平均值年嶺5兩歲，很多案例介入手術前均未作放療或肺癌晚期化療，介入手術后經疾病斷定為的宮腔廷之內膜樣腺癌。按國際英文婦科大聯盟(FIGO)2000年修訂版的臨床實踐分段規格：Ⅰ期20例，Ⅱ期24例，Ⅲ期5例;按《婦科學》第6版疾病學分等級規格：高變化17例，中變化23例，低變化9例。健康的宮腔廷之內膜阻止30例來源于的宮腔肌瘤介入手術自身，經疾病斷定。1.2 試劑
原諒我真的喝醉了 因為我真的想你的 一不小心 我知道這樣不應該 對你泰國依賴 型羊抗人MK多克隆表面抗原購自法國SantaCruze裝修單位，運行鹽濃度為1∶100。即用型鼠抗人VEGF單克隆表面抗原、免疫系統組化S P化學試劑盒及顯色底物DAB購自廣西邁再生物科技有限單位裝修單位。1.3 免疫組化SP法
基本操作步驟按表明書基本操作，石蠟切開脫蠟至水，3%H2O2孵育10min，熱抗原牙齒修復，正常情況下小羊血清封閉式，加入適量1∶100希釋的一抗MK、即用型VEGF抵抗能力，4℃包夜，循序加入適量生物技術素標識二抗，辣根酶標識鏈霉卵白素業務液，DAB顯色，復染，甲醇脫水烘干，二甲苯黑色，封固。用已知a弱陽反應片作弱陽反應比對，PBS用于一抗作陰性反應比對，每例組織切片長規確定HE染色法。1.4 結果判斷
MK蛋白和VEGF蛋白均以腫瘤細胞胞質內出現棕黃色顆粒為陽性，參照Muramatsu③的判定標準，隨機(ji)選取5個高倍視野，計算著色腫瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)占細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)總數(shu)的百分(fen)比，記錄染色強度(du)分(fen)級(ji)，VEGF陽(yang)性(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)0%為陰性(xing)(xing)(xing)(-)、1%～25%為弱(ruo)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)(+)、26%～50%為中度(du)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)(++)、>50%為強陽(yang)性(xing)(xing)(xing)(+++);MK陽(yang)性(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)0%為陰性(xing)(xing)(xing)(-)、1%～5%為弱(ruo)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)(+)、6%～15%為中度(du)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)(++)、>15%為強陽(yang)性(xing)(xing)(xing)。
1.5 統計學分析
技術應用SPSS13.0測算pc軟件，記數數據資料通過χ2定期檢查，想關性分享通過Spearman檔次法，P<0.05為不同之處有測算學目的。2、結果
2.1 組織中MK及VEGF蛋白
MK球蛋白質呈弱陽著色劑分析于卵巢內膜癌腺上皮神經元的胞質。49例卵巢內膜癌機構中，MK把你想抒發出來呈弱陽29例(59.0%)，之中強呈弱陽10例(34.5%)，弱陽化12例(41.4%)，呈弱陽7例(24.1%)。30例一般卵巢內膜機構中MK把你想抒發出來弱陽化。VEGF球蛋白質呈弱陽著色劑通常分析于卵巢內膜癌腺上皮神經元的胞質。49例卵巢內膜癌機構中，VEGF把你想抒發出來呈弱陽33例(67.3%)，之中強呈弱陽15例(45.5%)，呈弱陽13例(39.3%)，弱呈弱陽5例(15.2%)。30例一般卵巢內膜機構中VEGF把你想抒發出來弱陽化。2.2 MK及VEGF的蛋白表達與子宮內膜癌各臨床病理參數間的關系
MK蛋清的表明與臨床醫學研究貸款和組識機構學劃分分類呈正涉及到(r=1.55,P<0.01;r=1.11,P<0.05)，而VEGF蛋清的表明與臨床醫學研究貸款呈正涉及到(r=1.36,P<0.01),和組識機構學劃分分類無涉及到內在聯系(r=0.24,P>0.05)。卵巢子宮內膜厚度厚度癌組識機構中MK及VEGF蛋清表明2.3 MK蛋白表達與VEGF間的關系
數據數據分析學數據分析界面顯示，卵巢子宮壁厚度癌中MK球蛋白質與VEGF球蛋白質展示有相關聯性(r=1.76,P<0.05)。3、討論
MK是1988年Muramat SU等發現的一種新基因，它與多向因子(pleiotro phin，PTN)一起組成一個新的肝素結合生長因子。人的MK基因定位于11q11.2，正常成人組織中MK的表達高度受限④⑤。近年來，MK與腫瘤的關系成為是MK研究的熱點，大多數人類惡性腫瘤中的MK轉錄水平和蛋白表達均明顯高于正常對照組織，MK在實體腫瘤的發生發展中發揮著重要的作用。MK主要通過促進有絲分裂，抗腫瘤細胞凋亡及促腫瘤血管新生來發揮其致瘤活性。多種實體腫瘤如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌和所有消化系統腫瘤均有MK的高表達，并且這種高表達與組織類型無關⑥⑧。
VEGF被認為是刺激血管內皮細胞增殖最重要的因子之一，其主要生物學功能包括：(1)作用于內皮細胞高度特異性地刺血內皮細胞有絲分裂，刺激血管生成③;(2)促進(jin)內皮細胞的增(zeng)生與遷移;(3)增(zeng)加(jia)血(xue)管(guan)通透(tou)性;(4)促進(jin)某些(xie)蛋白(bai)水解酶的作(zuo)用(yong)使基質降(jiang)解。它在腫(zhong)瘤(liu)微(wei)血(xue)管(guan)生成和轉移中(zhong)發揮了(le)重(zhong)要(yao)的作(zuo)用(yong)。
本研究結果發現MK在正常子宮內膜組織中沒有表達，而子宮內膜癌組織中的陽性率為59.0%，差異有統計學意義，與Rba等⑨的報道相一致。癌組織內過表達的MK主要定位于癌細胞的胞質。將MK蛋白表達與反映子宮內膜癌惡性生物學行為的各項臨床病理參數結合起來分析，發現子宮內膜癌組織中MK表達與腫瘤臨床分期和組織學分級顯著相關。因此，MK蛋白的表達對子宮內膜腺癌惡性程度評估和判斷預后具有一定的價值。腫瘤的發生發展有賴于血管生成，MK與腫瘤血管新生關系的研究已成為近年來國內外研究的熱點⑩。為明確子宮內膜癌中MK蛋白的表達是否也具有促進血管新生的作用，將子宮內膜癌中MK蛋白的表達與VEGF蛋白表達聯合起來分析，結果發現，MK蛋白的表達與VEGF的表達呈正相關，因此推斷其與癌組織的血管新生關系密切，提示MK可能參與了子宮內膜癌血管形成的調控⑾。
科學研究說明，惡意惡意腫癌割除后血清中MK技術的降低。惡意惡意腫癌病號尿中MK技術亦變高，與健康人有點有統計表格學的意義。充分考慮MK用作的合成蛋白質還可以從各種經由論文查重到，那么的血清、尿里中監測系統MK技術的變化無常，也許性這會有利于介紹疾病癥狀近展及診療事情，MK與VEGF的合作論文查重也許性為醫學惡意惡意惡意腫癌的測試和生存率計算出來展示 堅實關心。【參考文獻】
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