涎腺導管癌臨床及病理學特點的研究

發布時間：2011/9/28 16:48:32

【摘要】 目的(de):探討(tao)涎(xian)腺導管(guan)癌(SDC)臨(lin)床及(ji)病(bing)理學(xue)(xue)特點(dian)，為臨(lin)床診斷(duan)和治療(liao)提供依據。方(fang)法:對昆明醫學(xue)(xue)院附屬口(kou)腔醫院2001年3月-2009年2月收(shou)治的(de)8例SDC患(huan)者進行臨(lin)床資(zi)料回顧(gu)分析(xi)，并用免疫組織化學(xue)(xue)方(fang)法檢測SDC組織中血(xue)管(guan)內皮生長(chang)因子(VEGF)、細胞角蛋(dan)白(CK)、巨(ju)囊性(xing)(xing)病(bing)液體蛋(dan)白(GCDFP)-15、雄(xiong)激素受體(AR)、癌基因C-erBb-2的(de)表(biao)達情況。結果(guo):SDC好(hao)發(fa)于(yu)腮腺，術(shu)前(qian)多有(you)面癱表(biao)現(xian)，復發(fa)3例。計算機斷(duan)層掃描示界限不(bu)清，可伴有(you)類(lei)結晶形(xing)成。VEGF、CK、GCDFP-15及(ji)C-erBb-2均呈陽性(xing)(xing)表(biao)達，多數病(bing)例AR呈陽性(xing)(xing)表(biao)達。結論:SDC是一類(lei)惡性(xing)(xing)程度很(hen)高的(de)涎(xian)腺腫瘤，類(lei)似乳腺導管(guan)癌。GCDFP-15、AR及(ji)C-erBb-2對SDC的(de)病(bing)理學(xue)(xue)診斷(duan)有(you)較(jiao)重要的(de)參考價值。

【關鍵詞】 臨床特點 病理特點 涎腺導管癌

涎腺導管癌(salivary duct carcinoma，SDC)惡性程度高，對放化療不敏感，臨床療效不佳，常發生淋巴結轉移，多數患者3年內死亡^①。其發病(bing)率較(jiao)低，直至90年代才(cai)逐漸為(wei)病(bing)理(li)學家所認識。為(wei)進一步了解該病(bing)的(de)臨床及(ji)病(bing)理(li)特點，指導臨床診斷(duan)和治(zhi)療，本研究對昆明醫(yi)學院附屬口腔醫(yi)院2001年3月-2009年2月收治(zhi)的(de)8例SDC患者進行臨床資料回(hui)顧分析，采用免疫組(zu)化法檢測血管內皮(pi)生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、細胞(bao)角蛋白(bai)(cyto-keratin，CK)、巨囊性病(bing)液體(ti)蛋白(bai)(grossystic disease　fluid protein，GCDFP)-15、雄(xiong)激(ji)素受體(ti)(androgen receptor，AR)、癌基(ji)因C-erBb-2在SDC中的(de)表達及(ji)其與(yu)臨床病(bing)理(li)的(de)關系，探討SDC復(fu)發和轉移機理(li)。

1 材料和方法

1.1 臨床和病理資料

資源為2003年時間內10月-201511月于西安分子生物工程基地付屬耳鼻喉醫療機構看病的8例SDC我們，病歷均由2位疾病報告科執業醫師斷定。這里面男7例，女1例;借款人年齡為31～80歲，月均49.六歲。這里面5例產生于腮腺，2例產生于頜下腺，1例產生于腭部。觸診硬塊質量較硬，表面層呈結節狀，周界不清，穩定，可伴神經末梢累著癥兆。進行手術算出機斷陷掃描軟件或磁震動查驗表明肉瘤多呈軟團體高體積密度結節影，與相鄰團體分界不清，但是有鈣化點導致。醬紫組織切片采集剖開時有沙粒樣感，較硬，剖面呈灰色色，還伴有死亡團體，有米粒多少真珠樣沉淀物導致。疾病報告資源為西安分子生物工程基地付屬耳鼻喉醫療機構疾病報告科存儲的8例SDC我們醬紫組織切片采集。

1.2 蘇(su)木精(jing)-伊(yi)紅和(he)免(mian)疫(yi)組織化學染色組織塊作4μm切(qie)片，常規蘇(su)木精(jing)-伊(yi)紅(hema-toxylin-eosin，HE)染色。取(qu)4μm切(qie)片供(gong)免(mian)疫(yi)組織化學染色。一抗為即(ji)用型單克隆抗體(ti), VEGF、CK(廣譜)、GCDFP-15、AR、C-erBb-2抗體(ti)及(ji)即(ji)用型快捷MaxvisionTM檢測試(shi)劑盒均由福建邁新生物(wu)公司提供(gong)。按(an)照試(shi)劑說明進行操作。切(qie)片用3%H2O2室(shi)溫孵育10min，預(yu)處理2min。加入一抗，4℃冰(bing)箱(xiang)中過夜，PBS沖(chong)洗(xi)。加入抗小鼠IgG多(duo)聚體(ti)二抗，室(shi)溫孵育30min，PBS沖(chong)洗(xi)。DAB溶液(ye)顯色，沖(chong)洗(xi)，蘇(su)木復染，脫水(shui)，透明，封(feng)片。

基本薄片均由病檢醫士在光鏡下進行評述。VEGF、CK、GCDFP-15的描述以胞漿呈清新紅褐色為陽型;C-erBb-2的描述以胞膜呈清新紅褐色為陽型;AR的描述以胞核呈清新紅褐色為陽型。任意在高倍鏡下的選擇5-7個視角，計數器1000個組織中陽型組織百分率。陽型組織數多于25%為弱陽型(+)，25%～50%為陽型(++)，大過50%為強陽型(+++)。

2 結果

8例SDC病患的藥學前提見表1。 光鏡下見惡性淋巴腺癌癥血腦神經細胞膜排抱團顆粒狀、條索狀，血腦神經細胞膜巢呈實際性、網篩狀或奶頭狀，向較近軟組建內浸泡，瘤血腦神經細胞膜中心進行粉刺樣萎縮。瘤血腦神經細胞膜為立正方形或諸邊形，胞體大，胞質大量，嗜弱酸性，血腦神經細胞膜核大，異形性顯然，疾病性核分列多見。惡性淋巴腺癌癥間質食物纖維結締組建一些區域劃分呈玻璃紙樣變，有淋巴腺血腦神經細胞膜浸泡，一些樣本中屏蔽惡性淋巴腺癌癥血腦神經細胞膜侵及毛細血管和腦神經(圖1)。圖1SDC組建內血腦神經細胞膜排抱團顆粒狀或網篩狀HE × 400 依據檢查是否制劑的講解做出天然抗體細胞團體性檢查是否上色劑，并觀測上色劑后的可是，實際的實際情況見圖2～6。天然抗體細胞團體性檢查是否上色劑的可是信息顯示，在大部分選用的SDC病患的團體性瘧原蟲中，VEGF、CK、GCDFP-15、C-erBb-2均為弱陽把你想理解出來，各舉5例AR為弱陽把你想理解出來，其中3例AR無把你想理解出來。圖2 SDC團體性胞質中VEGF呈弱陽把你想理解出來天然抗體細胞組化×400圖3SDC團體性胞質中CK呈弱陽把你想理解出來天然抗體細胞組化×100圖4SDC團體性胞核中AR呈弱陽把你想理解出來天然抗體細胞組化× 400圖5SDC團體性胞質中GCDFP-15呈弱陽把你想理解出來 天然抗體細胞組化 × 400圖6SDC團體性胞膜中C-erBb-2呈弱陽把你想理解出來天然抗體細胞組化×400

3 討論

1995年在WHO披露的涎腺癌癥集體學新分為上將SDC勞動合同制歸入那種獨立的的癌癥。SDC由涎腺套管產生管或由多形性腺瘤產生管惡變到來，屬程度惡劣涎腺癌癥，有這種情況率較低，而致集體學的表現形式與乳腺癌套管癌也十分一樣，如此而出名。醬紫攝影學呈現癌癥多呈軟集體高量結節影，與周圍集體分界不清，可以有鈣化點型成。術中見癌癥周圍不清，質量較硬，醬紫瘧原蟲剖開時有沙粒樣感，剖面呈灰褐色色，突然性爛掉集體，有珊瑚樣結晶體型成。所述這個特別可幫忙監床初步判斷。集體學的表現形式為粉刺樣、乳房狀、篩網狀和實性型4種基本特征，其他集體學基本特征可在同時癌癥中以其他標準搭配存有。癌癥體體細胞量大，呈大的多角形，胞漿嗜伊紅、核大濃染、核弧型性顯著的，為雙邊形，不規定，體體細胞質大，病理報告性核瓦解看得見，癌癥間質為彈性纖維結締集體，組成部分區城呈波璃樣變。

SDC雖然發病率較低，但其在組織學上十分類似于乳腺導管癌，因此在排除乳腺癌涎腺轉移的情況下病理學診斷并不困難。而晚期乳腺癌也易于發生全身轉移，甚至轉移到腮腺、頜下腺，在涎腺、乳腺之外的部位出現類似乳腺導管癌結構時，免疫組化結合病史多可確診^②。也正是由于本病與乳腺導管癌在病理上非常相似，有人對AR在SDC的表達進行了研究，發現AR在多數SDC中高表達，而在其他涎腺良性腫瘤中均為陰性^③④。本研究中患者有5例AR抗體胞核陽性高表達，呈黃褐色，另3例AR無表達。AR表達可能說明SDC與內分泌有關，但多數研究表明該腫瘤多不表達雌激素受體(estrogen receptor， ER)，只有少數表達ER⑤。SDC與內分泌功能是否有關以及能否使用如乳腺癌的內分泌療法還需要進一步研究探討。CK、VEGF胞漿染色，呈黃褐色陽性顆粒彌漫分布于胞質內。CK是上皮細胞主要的結構蛋白和分化的標志產物，主要存在于上皮細胞中，也是其特異性表達蛋白，CK表達均為陽性，說明腫瘤是上皮性來源。VEGF能特異性地與血管內皮細胞受體結合，促進內皮細胞分裂、增殖和血管構建，從而促進新生血管的生成，使腫瘤細胞通過血管獲得大量的氧和養料，實現腫瘤細胞的指數增殖。此外VEGF還能增加新生血管的通透性，協助癌細胞進入血液并轉移到其他組織，使腫瘤發生轉移^⑥。SDC中VEGF表達提示針對VEGF及其受體的靶向治療可能減少腫瘤血管形成，抑制腫瘤細胞增殖。但目前VEGF的作用機制尚不十分明確。其次，長期使用是否會產生不良反應，還有待進一步研究。C-erbB-2(HER2/ Neu)是表皮生長因子受體家族成員之一，編碼相對分子質量為185 000的跨膜糖蛋白，與基質來源的其他生長因子結合成異源二聚體，對細胞和組織的增殖和分化起一定的調節作用，突變后結構改變導致過度表達，產生大量生長因子或生長因子受體，增強有絲分裂，促使腫瘤發生。有研究表明原癌基因C-erbB-2在口腔鱗狀細胞癌中存在過度表達，其表達程度越高，提示腫瘤的惡性腫瘤程度越高，越容易發生轉移或局部浸潤^⑦。Silva等^⑧對比正常上皮、過度角化上皮、異常增生上皮及口腔癌上皮研究發現，在輕度、中度至重度增生中，C-erbB-2的表達強度及數量相應遞增。說明腫瘤從正常上皮到癌變的過程中C-erbB-2的表達呈增強趨勢，原癌基因C-erbB-2在上皮細胞分化過程中起著重要作用^⑨。本組結果顯示C-erbB-2蛋白在SDC中均呈陽性表達，可能與SDC發生、發展、預后密切相關。但到目前為止，對于癌基因和抑癌基因在腫瘤形成中的作用機制和相互關系尚不完全清楚，需要進一步研究。GCDFP-15來自于巨囊性病液體蛋白家族，是大汗腺上皮的特異性組織標志物^⑨⑩來有學者認為GCDFP-15可用于SDC的標準性病理學診斷^①④⑤。本(ben)研(yan)究SDC組織中(zhong)GCDFP-15均呈陽性表(biao)達，符合SDC的(de)特征。

本調查對SDC監床及疾病學特征實現論述，有助引導監床和疾病學上對該腫癌的程度。另外有助測評腫癌的生態學學做法及藥效，為引導診療和提高了藥效給予措施。

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