乙醇與口腔癌臨床流行病學的研究進展

發布時間：2011/11/28 16:06:56

【摘要】口(kou)(kou)腔癌(ai)(ai)是(shi)人類最常見的(de)(de)(de)惡性(xing)腫(zhong)瘤之一，其中(zhong)2/3的(de)(de)(de)患(huan)者來自發(fa)展(zhan)中(zhong)國家。雖然治療(liao)方法在進步，但(dan)口(kou)(kou)腔癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)預后較差，5年生存(cun)率仍低于50%。研(yan)究口(kou)(kou)腔癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)危險(xian)因(yin)素十(shi)分(fen)重要，明確(que)危險(xian)因(yin)素可制定有(you)效的(de)(de)(de)預防措施，以減少(shao)口(kou)(kou)腔癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)發(fa)生。乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)是(shi)導致口(kou)(kou)腔癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)危險(xian)因(yin)素之一，流行(xing)病學調查(cha)提(ti)示(shi)乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)可導致口(kou)(kou)腔癌(ai)(ai)，但(dan)此(ci)結論在動(dong)物試驗(yan)中(zhong)尚未(wei)被(bei)證實。研(yan)究乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)因(yin)素與(yu)口(kou)(kou)腔癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)關系需要同(tong)時分(fen)析(xi)飲酒(jiu)(jiu)(jiu)量(liang)、酒(jiu)(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)類型(xing)、飲酒(jiu)(jiu)(jiu)習慣(guan)以及(ji)乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)對不同(tong)性(xing)別(bie)的(de)(de)(de)影(ying)響(xiang)和(he)煙(yan)(yan)(yan)酒(jiu)(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)聯合作(zuo)用(yong)。飲酒(jiu)(jiu)(jiu)和(he)吸煙(yan)(yan)(yan)與(yu)口(kou)(kou)腔癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)發(fa)生密切(qie)相關，但(dan)同(tong)時吸煙(yan)(yan)(yan)和(he)飲酒(jiu)(jiu)(jiu)者因(yin)乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)致癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)具體機制難(nan)以明確(que)，然而(er)戒除煙(yan)(yan)(yan)酒(jiu)(jiu)(jiu)卻是(shi)獲得口(kou)(kou)腔癌(ai)(ai)有(you)效預防的(de)(de)(de)關鍵因(yin)素。

【關鍵詞】口腔癌;乙醇;流行病學

在世界衛生組織的國際疾病分類系統中，口腔和咽癌屬于同一類，簡稱口腔癌。口腔癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，在常見癌癥中位居第7位，有2/3的患者來自發展中國家，大部分患者在確診時年齡超過40歲^①②。

口腔癌發病率和死亡率最高的地區是美拉尼西亞，其次是中南亞^①。美國口腔癌患者占所有癌癥患者的3%～5%，每年超過8000人死亡。印度口腔癌的發病率約為9.8%，每年新發病患者為7.5～8萬人。歐洲和美國低于45歲的年輕人的口腔癌發病率也較高^③⑤。近年來(lai)，口腔(qiang)癌對人類健康(kang)的(de)影(ying)響越(yue)(yue)來(lai)越(yue)(yue)大(da)，故其(qi)危險因素的(de)研究受到越(yue)(yue)來(lai)越(yue)(yue)多的(de)重視。

1、乙醇致癌假說

長期以來，乙醇被認為是口腔癌的危險因素之一。流行病學支持乙醇導致口腔癌的假說，但動物試驗尚未證實乙醇可以誘發口腔癌。乙醇致癌假說的支持點主要包括：1)乙醇中包含可以致癌的物質或污染物;2)乙醇能產生對人類致癌的代謝產物;3)乙醇作為提高其他致癌物滲透力的溶劑，加重患者營養缺乏，阻礙致癌物降解，促使某些物質轉化為致癌物;4)乙醇可提高細胞對氧化劑的暴露和抑制免疫功能等^⑥。

口腔癌多是由正常組織先發展成為白斑，最終由白斑轉化為癌。乙醇與白斑惡性轉化的相對危險度(oddsratio，OR)為2.37，即乙醇可以促使白斑向口腔癌轉化^⑦。此外，乙醇還可提高口腔黏膜下纖維性變患者的惡變率，且惡變率隨飲酒量的增加而上升。這就提示，乙醇可能是口腔癌前病變向口腔癌轉化的促進劑^⑧。

2、飲酒量與口腔癌

有所差異無水乙酸乙酯甜品中的無水乙酸乙酯服務質量平均分并不一模一樣，研發無水乙酸乙酯在耳鼻喉癌情況中的影響時，需首要將酒后量標化，為了數據統得進行分析并贏得最準確沒想到。

1杯酒通常指的是125mL葡萄酒或330mL啤酒或30mL烈性酒，其中含乙醇10～12g^⑥⑨⑩;而1L葡萄酒、啤酒和烈性酒分別含有乙醇94、40和317g^⑾。此外，還采用威士忌當量(whiskeyequivalent，WE)作為飲酒標準計量單位，1個WE相當于28.35mL質量分數為43%的威士忌或340.2mL的啤酒或113.4mL質量分數為12%的葡萄酒^⑿。

Lissowska等^⑥通過研究認為，乙醇與口腔癌的發病率呈正相關，尤其是飲酒超過每周21杯者。Franceschi等^⑨認為，每周1～20杯內的適度飲酒并不增加患口腔癌的危險，而每周超過91杯的重度飲酒者的OR為11.6，其危險度增加了近12倍。Merletti等^⑾發現，平均飲酒超過每天120g者患口腔癌的危險性較高，且其危險度隨飲酒量的增加而升高。Mashberg等^⑿發現，吸煙因素校正后的(de)飲(yin)(yin)酒者(zhe)其口腔(qiang)癌的(de)發病率(lv)隨飲(yin)(yin)酒量的(de)增加(jia)而上(shang)升(sheng)。故飲(yin)(yin)酒者(zhe)需要注意適(shi)當控制酒量以達到遠(yuan)離(li)口腔(qiang)癌的(de)目的(de)。

3、酒的類型與口腔癌

口腔癌的發生危險與任何類型的乙醇飲料均呈正相關關系，但不同類型的乙醇飲料致癌的危險度卻不同^⒀。Güneri等^⒁指出，烈性酒和啤酒所致口腔癌的作用強于葡萄酒，輕度和適度飲用葡萄酒無患癌危險，而適度飲用紅葡萄酒對于全身健康還有積極作用。值得注意的是，Blot等^⒂認為，每天飲用2杯葡萄酒者患口腔癌的危險率并不高，但每天飲用葡萄酒超過2杯者，患口腔癌的危險率卻呈顯著的上升趨勢。Mashberg等^⑿發現，飲用威士忌每天超過10個WE者的相對危險度(relatverisk，RR)為7.3，飲用啤酒或葡萄酒每天超過10個WE者的RR則為20.4，飲用啤酒和葡萄酒者的RR要高于飲用威士忌者，而飲用威士忌同時飲用啤酒或葡萄酒者的RR要高于只飲用威士忌者。飲用啤酒者患口腔癌的危險率上升，已經得到證實^⑾。不同類型乙醇飲料的致癌結果不一致，部分原因是飲料中乙醇的實際質量濃度隨著非乙醇混合物的稀釋而發生變化，而患癌危險隨其中乙醇質量的增加而上升^⒀⒃。這就(jiu)提示(shi)飲酒時，需要注意(yi)選擇(ze)酒的(de)類型以(yi)降(jiang)低口腔癌的(de)發病率。

4、飲酒習慣與口腔癌

Lissowska等^⑥⑨并未發現一些飲酒習慣，如開始飲酒的年齡、飲酒頻率、飲酒持續時間和戒酒狀況等與口腔癌的發生有關。Subapriya等^③卻認為，口腔癌的發生危險隨飲酒頻率和持續時間的增加而升高。Hayes等^⑩指出，戒酒僅能逐漸降低危險度，但患口腔癌的危險在停止飲酒數年內仍持續存在。Castellsagué等^⒀發現(xian)，戒酒(jiu)(jiu)至少(shao)3年(nian)才能明(ming)顯降低患口腔癌(ai)的(de)(de)危險，而戒酒(jiu)(jiu)超過(guo)14年(nian)者的(de)(de)危險度(du)與從不(bu)(bu)飲酒(jiu)(jiu)者接近。以上(shang)研(yan)究提示，適當(dang)調整(zheng)飲酒(jiu)(jiu)習慣(guan)可有效避免飲酒(jiu)(jiu)行(xing)為的(de)(de)不(bu)(bu)利作用，而戒酒(jiu)(jiu)也(ye)是預防口腔癌(ai)的(de)(de)重要措施(shi)之(zhi)一。

5、乙醇對不同性別的影響

Negri等^⒄發現，大多數人群的口腔癌好發于男性。在意大利，約60%男性和15%女性的口腔癌的發生與乙醇相關。Suba^⒅認為，假設飲酒低于每(mei)天(tian)30g的適(shi)量飲酒為口腔癌的危險因素，其危險度對(dui)(dui)(dui)于男性而言(yan)比較小，對(dui)(dui)(dui)于女性則無危險可言(yan);而飲酒超過(guo)每(mei)天(tian)30g的重(zhong)度飲酒，對(dui)(dui)(dui)于男性和女性均為強烈的危險因素。乙醇(chun)對(dui)(dui)(dui)不同性別(bie)作用的差異提示，乙醇(chun)的致(zhi)癌機(ji)制十分復雜，在研究時要(yao)注意合理選擇(ze)試驗組(zu)和對(dui)(dui)(dui)照組(zu)的構成。

6、煙酒的聯合作用

既不吸煙又不飲酒者發生口腔癌的可能性極低，而發生者主要是平均73歲左右年齡偏大的女性^⒆。Lissowska等^⑥認為，從不吸煙者的飲酒與口腔癌的發生無關，但Franceschi等^⒇卻認為，從不吸煙者的飲酒與口腔癌的發生呈正相關關系，危險度隨飲酒量的增加而提高。Talamini等調查發現，不吸煙者且飲酒低于每周35杯的OR并不升高，飲酒每周35～55杯者的OR上升為5.0，飲酒超過每周56杯者的OR上升至5.3;而飲酒超過每天7杯的OR，男性為4.4、女性為2.6，即不吸煙者患口腔癌的危險度隨飲酒量的增加而上升。Hayes等^⑩發(fa)現，每(mei)(mei)天低(di)于20支的(de)中輕(qing)度(du)(du)吸(xi)煙且(qie)(qie)同(tong)(tong)時每(mei)(mei)周(zhou)1～7杯(bei)(bei)輕(qing)度(du)(du)飲(yin)(yin)酒(jiu)的(de)女(nv)性，患口(kou)(kou)腔(qiang)癌(ai)的(de)危(wei)險(xian)度(du)(du)并未上(shang)升(sheng)(sheng)(sheng)，但每(mei)(mei)天超過(guo)20支的(de)重度(du)(du)吸(xi)煙且(qie)(qie)同(tong)(tong)時每(mei)(mei)周(zhou)1～7杯(bei)(bei)輕(qing)度(du)(du)飲(yin)(yin)酒(jiu)者(zhe)(zhe)和每(mei)(mei)天超過(guo)20支的(de)重度(du)(du)吸(xi)煙且(qie)(qie)同(tong)(tong)時每(mei)(mei)周(zhou)超過(guo)8杯(bei)(bei)的(de)重度(du)(du)飲(yin)(yin)酒(jiu)者(zhe)(zhe)患口(kou)(kou)腔(qiang)癌(ai)的(de)危(wei)險(xian)度(du)(du)上(shang)升(sheng)(sheng)(sheng);男性中，不吸(xi)煙但每(mei)(mei)周(zhou)超過(guo)42杯(bei)(bei)的(de)重度(du)(du)飲(yin)(yin)酒(jiu)者(zhe)(zhe)患口(kou)(kou)腔(qiang)癌(ai)的(de)危(wei)險(xian)度(du)(du)上(shang)升(sheng)(sheng)(sheng)6倍(bei)，不飲(yin)(yin)酒(jiu)或(huo)每(mei)(mei)周(zhou)1～7杯(bei)(bei)的(de)輕(qing)度(du)(du)飲(yin)(yin)酒(jiu)且(qie)(qie)每(mei)(mei)天吸(xi)煙超過(guo)20支者(zhe)(zhe)的(de)危(wei)險(xian)度(du)(du)上(shang)升(sheng)(sheng)(sheng)2～4倍(bei)，如果重度(du)(du)吸(xi)煙同(tong)(tong)時飲(yin)(yin)酒(jiu)則危(wei)險(xian)度(du)(du)上(shang)升(sheng)(sheng)(sheng)40～50倍(bei)。以(yi)上(shang)研究提示(shi)，飲(yin)(yin)酒(jiu)和吸(xi)煙對于口(kou)(kou)腔(qiang)癌(ai)的(de)發(fa)生有(you)一定(ding)的(de)協(xie)同(tong)(tong)作用(yong)。

Blot等^⒂發(fa)現，幾乎所有(you)(you)(you)的(de)(de)(de)(de)口(kou)(kou)(kou)(kou)腔(qiang)癌(ai)(ai)(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)均有(you)(you)(you)飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)(de)習慣，幾乎所有(you)(you)(you)飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)(de)口(kou)(kou)(kou)(kou)腔(qiang)癌(ai)(ai)(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)同(tong)時伴有(you)(you)(you)吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，并且約(yue)2/3與(yu)(yu)吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)和(he)(he)(he)飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)相(xiang)關的(de)(de)(de)(de)口(kou)(kou)(kou)(kou)腔(qiang)癌(ai)(ai)(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)為(wei)重度吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)和(he)(he)(he)飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)(吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)史超過(guo)20年，吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)每(mei)天超過(guo)2包(bao)和(he)(he)(he)(或(huo))飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)每(mei)周超過(guo)30杯)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)。飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)同(tong)時吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)使患(huan)口(kou)(kou)(kou)(kou)腔(qiang)癌(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)(de)危(wei)(wei)險度上升，重度飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)同(tong)時重度吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)危(wei)(wei)險度明顯高于非飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)和(he)(he)(he)吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)，提示乙醇(chun)可(ke)加(jia)強煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)草的(de)(de)(de)(de)致癌(ai)(ai)(ai)作用。煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)和(he)(he)(he)酒(jiu)(jiu)同(tong)為(wei)口(kou)(kou)(kou)(kou)腔(qiang)癌(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)(de)危(wei)(wei)險因(yin)素(su)，在嚴格控制其(qi)中一(yi)種因(yin)素(su)后(hou)，可(ke)觀察到另(ling)一(yi)種因(yin)素(su)與(yu)(yu)患(huan)口(kou)(kou)(kou)(kou)腔(qiang)癌(ai)(ai)(ai)有(you)(you)(you)明顯的(de)(de)(de)(de)劑(ji)量相(xiang)關關系，故提示每(mei)種因(yin)素(su)都可(ke)單(dan)獨(du)誘發(fa)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)。吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)并非乙醇(chun)誘發(fa)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)的(de)(de)(de)(de)必要條件，從不(bu)吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)或(huo)戒煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)口(kou)(kou)(kou)(kou)腔(qiang)癌(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)(de)發(fa)病(bing)危(wei)(wei)險仍隨飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)量的(de)(de)(de)(de)增(zeng)加(jia)而上升，即單(dan)獨(du)飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)也(ye)可(ke)誘發(fa)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)，乙醇(chun)可(ke)能與(yu)(yu)其(qi)他致癌(ai)(ai)(ai)物質相(xiang)互作用而致不(bu)吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)發(fa)生(sheng)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)。飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)聯(lian)合吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)的(de)(de)(de)(de)危(wei)(wei)險要高于其(qi)中每(mei)個因(yin)素(su)的(de)(de)(de)(de)單(dan)獨(du)作用，同(tong)時飲(yin)(yin)(yin)(yin)酒(jiu)(jiu)和(he)(he)(he)吸(xi)(xi)(xi)(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)可(ke)使危(wei)(wei)險上升大約(yue)10倍。因(yin)此，適當降低(di)煙(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)和(he)(he)(he)酒(jiu)(jiu)消費的(de)(de)(de)(de)初級(ji)預防(fang)措(cuo)施是十分必要和(he)(he)(he)迫切(qie)的(de)(de)(de)(de)。

7、乙醇因素研究的意義

一直以來，嘴巴癌系隨之而來安全風險首要的環境因素在較長時光內合力效果造成的，除煙民和煙灑外，吃飯、營養素成分、蠕蟲病毒、嘴巴的現象和遺傳的等首要的環境因素也與他致病緊密相應的。歷年前來，既然嘴巴癌的手段手段在快速努力，但嘴巴癌的愈后還是能力較弱，5年長期我的世界生存率達不到50%，較低的長期我的世界生存率提醒手術治療工作的首要性。得知并確立嘴巴癌的安全風險首要的環境因素是生物學分析的首要原則，不有利手術治療工作的推進，有助于、嘴巴癌致病率的降底。實現衛生的家庭的生活的方式，如防止煙灑的異常促進，堅持豐富、科學合理和義均的營養素成分等有效手術治療嘴巴癌的發生。期限入職體檢，盡早得知并馬上手段，會達到防止或下降傳染性疾病危害和延長家庭的生活安全性能的原則。

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